تحاليل المناعة الإنجابية

يُعد التفاعل بين علم المناعة والخصوبة مجالاً مثيراً للاهتمام من مجالات الدراسة التي تدمج بين تعقيدات الجهاز المناعي والصحة الإنجابية. ويُعد فهم كيفية تأثير الجهاز المناعي على الخصوبة أمراً بالغ الأهمية، حيث يُلقي الضوء على مجموعة من التحديات الإنجابية التي يواجهها الأفراد. يبحث علم المناعة الإنجابية، وهو فرع ناشئ من فروع الطب، في المقام الأول في كيفية مساهمة اضطرابات الجهاز المناعي في العقم أو تعقيد حالات الحمل.

تمتد وظيفة الجهاز المناعي لتشمل الصحة الإنجابية وتؤثر على الخصوبة ونتائج الحمل.
تستلزم مشاكل الخصوبة المرتبطة بالمناعة تطورات في كل من التشخيص والعلاج في الطب التناسلي.
تُعد الأبحاث الجارية في علم المناعة الإنجابية أمراً حيوياً لابتكار استراتيجيات لإدارة وعلاج تأخر الانجاب بواسطة المناعة.

يتضمن تحليل المناعة الإنجابية تحليل الجهاز المناعي للكشف عن سبب تأخر الانجاب أو الإجهاض المتكرر أو الفشل المتكرر في الحقن المجهري.

ما هي التحاليل؟

غالباً ما يتم إجراء فحوصات الجهاز المناعي للتأكد من وجود تأخر انجاب مناعي في الحالات التالية:

الإجهاض المتكرر (يصنف عادةً على أنه 3 حالات).
الفشل المتكرر في الحقن المجهري (يصنف عادةً على أنه 3 حالات نقل أجنة من درجة جيدة أو ممتازة).
تأخر انجاب مجهول السبب.
تاريخ من الاضطرابات المناعية.
تاريخ مرض الغدة الدرقية.
حالات الحمل السابقة التي حدثت فيها مضاعفات مرتبطة بالمشيمة مثل تسمم الحمل أو الولادة المبكرة أو تأخر في نمو الجنين أو توقف نبض الأجنة المتكرر.

ماهي تحاليل المناعة الإنجابية الموجودة؟

بالإضافة إلى تحاليل الخصوبة التي لا تتعلق بالجهاز المناعي مثل تحليل خصوبة المرأة أو تحليل السائل المنوي، يمكن عمل الفحوصات التالية في الممارسة السريرية الروتينية

النمط المناعي التناسلي (RIP)

يقيس هذا التحليل النسبة المئوية لخلايا الدم البيضاء في الدم، والمعروفة أيضاً باسم الخلايا اللمفاوية في مجرى الدم. وهي خلايا رئيسية في الجهاز المناعي. قد تشير زيادة مستوياتها إلى زيادة الاستجابة المناعية ضد الجنين المزروع.

هذه تقنية المسح الضوئي للخلايا المنشطة بالفلورسنت (FACS) التي تستخدم مجموعة من خليط الأجسام المضادة الفلورية وذلك لوضع صبغة تنتج علامات سطحية محددة على خلايا الدم البيضاء المحيطية لقياس مجموعة فرعية من لخلايا الليمفاوية.

يقيس هذا الفحص على وجه التحديد المجموعات التالية من خلايا الدم البيضاء المنتشرة في الدورة الدموية المحيطية:

CD3+ (إجمالي الخلايا التائية)
CD3+/4+ (الخلايا التائية المساعدة/المحفزة)
CD3+/8+ (الخلايا التائية السامة/الخلايا التائية الكابتة)
CD3-/56+ ( إجمالي الخلايا القاتلة غير القاتلة)
CD3-/56+/+ CD3/56/16+ (16+ خلايا قاتلة غير قاتلة)
CD3+/56+ (الخلايا التائية القاتلة غير القاتلة)
+CD3+/25/25 (الخلايا التائية IL2R المنشطة)
CD19+ (إجمالي الخلايا البائية)
+CD19+/5/5+ (الخلايا البائية السامة للخلايا)
CD3++/HLA-DR+ (الخلايا التائية المنشطة)
CD3+/4+/25h/127lo/FoxP3+ (Treg)

الأجسام المضادة للنواة (ANA)

يتحقق هذا التحليل في الدم من وجود مشاكل مثل الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض المناعية الأخرى. تتسبب هذه الأجسام المضادة في حدوث التهاب في الرحم أثناء الانغراس. وتقل احتمالية حمل النساء اللاتي لديهن مستويات عالية من هذه الأجسام المضادة وقد تؤدي الى الاجهاض.

الأجسام المضادة للأجسام المضادة للفوسفوليبيد (APA)

وهي البروتينات التي يمكن العثور عليها في مجرى الدم والتي قد تزيد من خطر الإصابة بجلطة دموية أو التعرض للإجهاض. تُعد الفوسفوليبيدات الفوسفورية جزءًا طبيعيًا من الأوعية الدموية، عادةً ما يُنتج الجهاز المناعي أجساماً مضادة استجابةً لعدوى أو بكتيريا. عادةً ما تتكون الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات الفوسفورية عندما يعتبر جهازك المناعي احد أجزاء الجسم على انها عنصر خارجي ضار و يبدأ في محاربته. في هذه الحالة، يبدو أن الأجسام المضادة تتفاعل مع الفوسفوليبيدات الفسفورية.

مضادات الحمض النووي

ترتبط المستويات العالية من هذا التحليل الخاص بالذئبة الحمراء وغيرها من الاضطرابات الروماتيزمية والالتهابية المناعية الذاتية التي يمكن أن تؤدي إلى فقدان الحمل وتؤثر على الخصوبة.

تشير النتيجة الإيجابية في الفحوصات المذكورة أعلاه إلى أن جسم المرأة قد يرى الأجنة ككائنات غريبة ويقوم باستجابة مناعية عن طريق الخطأ في محاولة للتخلص من الجنين (الأجنة)، مما يؤدي إلى فشل الانغراس أو الإجهاض.

إن مضاد الحمض النووي الريبي النووي المضاد للأجسام المضادة الذاتية هو واحد من مجموعة من الأجسام المضادة الذاتية التي تسمى ANA. عادةً ما تحمي الأجسام المضادة الجسم من العدوى، لكن الأجسام المضادة الذاتية تنتج عندما يفشل جهازك المناعي في التمييز بشكل كافٍ بين” الذات“ و”غير الذات“. وهي تهاجم عن طريق الخطأ خلايا الجسم السليمة، مما يتسبب في تلف الأنسجة والأعضاء.

تحاليل أهبة التخثر الوراثية:

خلال فترة الحمل الطبيعي، يتم كبح قدرة الأم على إنتاج جلطات الدم داخل المشيمة والرحم. ومع ذلك، قد تعاني بعض الأمهات من حالات مكتسبة أو وراثية تعني عدم كبح تخثر الدم المغذي للجنين مما قد يسبب مشاكل حيث يمكن أن يساهم في الاجهاض. تحاليل التخثر هي مجموعة من الفحوصات المصممة للتأكد من وجود نقص وراثي في مضادات التخثر الطبيعية. تعتبر أهبة التخثر الوراثية: العامل الثاني والخامس، والطفرة الجينية مثفر هذه حالات وراثية، وبعضها شائع جداً. يمكن أن تسبب جميع حالات أهبة التخثر (حالات الدم اللزجة) مشاكل في الحفاظ على إمدادات الدم الكافية لبطانة الرحم والمشيمة النامية مما يؤدي إلى زيادة معدلات فشل الانغراس والإجهاض.

من تحاليل أهبة التخثر:

طفرة العامل الخامس لايدن Factor V Leiden

إن وجود العامل الخامس لايدن هو أكثر الأمراض الوراثية المعروفة التي تؤثر على تخثر الدم شيوعًا ويتم اكتشافه في حوالي ربع المرضى الذين يعانون من تجلط الدم. وهو عبارة عن طفرة نقطية في جين عامل التخثر يحول الحمض الأميني من الأرجينين إلى الجلوتامين ويسبب تغيراً في بنية البروتين يمنع تعطيله بواسطة البروتين C النشط ويؤدي إلى تكوين الجلطات الوريدية.

بالنسبة للنساء الحوامل، يمكن أن يؤدي وجود هذه الطفرة إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم بنسبة تصل إلى 1:10 (حيث تبلغ 1:500 لدى النساء الحوامل الأصحاء).

الطفرة الجينية للبروثرومبين Protrombina o Factor II

العيب الوراثي الثاني الأكثر شيوعًا في نظام التخثر هو الطفرة الجينية للبروثرومبين (العامل الثاني) (موجودة في 6-7% من مرضى التخثر). ويرتبط متغير البروثرومبين هذا بزيادة خطر الإصابة بتجلط الدم بمعدل 3-5 أضعاف، بالإضافة إلى زيادة خطر حدوث نتائج الحمل السلبية بما في ذلك الإجهاض المبكر والمتكرر.

لدى النساء الحوامل، يمكن أن يؤدي وجود هذه الطفرة إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم بنسبة تصل إلى 1:10 (1:500 لدى النساء الحوامل الأصحاء).

طغرة جين مثفر MTHFR

إن إنزيم مثيلينيتراهيدروفولات (MTHFR) هو جين آخر يلعب دورًا أساسيًا في الجهاز الشرياني والوريد.

ارتبط عاملان متغيرة في داخله بانخفاض نشاط الإنزيم وزيادة مستويات الهوموسيستين في البلازما.

قد تزيد هذه الطفرات في مثفر من خطر الإصابة بـأمراض القلب والأوعية الدموية، الفشل الكلوي، تشوهات الكروموسومات، الإجهاض التلقائي وغيرها من الأمراض.

نقص في بروتين مضاد الثرومبين Antithrombin iii

مضاد الثرومبين هو بروتين سكري في البلازما يتكون من 432 من بقايا الأحماض الأمينية التي تعتبر جزءًا لا يتجزأ من تنظيم عملية التخثر أثناء النزيف.

نقص البروتين سي Protein C deficiency

هو اضطراب نادر يسبب تخثر الدم بشكل غير طبيعي. البروتين C هو أحد مضادات التخثر الطبيعية العديدة في الدم.

نقص البروتين اس Protein S deficiency

هو مشكلة تخثر نادرة يمكن ان تكون وراثية. لا يُصاب العديد من الأشخاص المصابين بهذا النقص بجلطة دموية خطيرة، ولكن قد يُصاب آخرون بتجلط الدم في الأوردة العميقة أو الانصمام الرئوي.

خلل الفيبرينوجين في الدم Dysfibrinogenemia

عسر الفيبرينوجين في الدم هو اضطراب نادر في التخثر ناتج عن مستوى غير طبيعي أو منخفض من الفيبرينوجين، وهو بروتين سكري يبلغ 340 كيلو دالتون في الدم يُنتج في الكبد، وهو ضروري لتكوين جلطات الدم والتحكم في النزيف. لخلل الفيبرينوجين في الدم شكلان: خلقي ومكتسب. يكون الشكل الخلقي النادر غير مصحوب بأعراض في حوالي 40% من الحالات، بينما يعاني باقي الأفراد المصابين من نزيف (50%) أو نوبات نزيف وتجلط (تخثر) (10%).

بيلة هوموسيستينية (نقص بيتا سينثاز السيستاتيونين) Homocystinuria

بيلة الهوموسيستينوريا (HCU) هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على قدرة جسمك على معالجة الحمض الأميني هوموسيستين. مع هذا الاضطراب، يمكن أن يحدث تراكم ضار من الهوموسيستين في الدم والبول (البول). يمكن أن يتسبب هذا التراكم في حدوث مضاعفات خطيرة تشمل العينين والجهاز الهيكلي والجهاز العصبي المركزي والجهاز الوعائي.

تحليل الخلايا القاتلة الطبيعية

الخلايا القاتلة الطبيعية هي واحدة من ثلاثة أنواع من الخلايا اللمفاوية. ولها وظيفة مهمة لأنها تساعد في مكافحة العدوى والخلايا السرطانية. بالنسبة لبعض النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر، تكون هذه الخلايا نشطة للغاية في الرحم في أوقات غير الأوقات المتوقع لنشاطها، وتسمى الخلايا الطبيعية القاتلة الرحمية.

تحليل الخلايا التائية Th1:Th2

يُطلق على أحد الأنواع الأخرى من الخلايا اللمفاوية اسم ”الخلايا التائية“ وهناك نوعان منها. تقوم خلايا Th1 بتنظيم استجابة الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا المصابة أو غير الطبيعية. تعارض خلايا Th2 استجابة خلايا Th1. من المهم تحقيق توازن طبيعي بين الخلايا التائية Th1 والخلايا التائية Th2. يحدد هذا الفحص نسب TH1/TH2 في السيتوبلازم الخلوي للخلايا اللمفاوية CD3+CD4+ من خلال استخدام قياس التدفق الخلوي. قد يكون لدى النساء اللاتي يعانين من الإجهاض التلقائي المتكرر نسب أعلى من النساء اللاتي لديهن تاريخ حمل طبيعي.

ارتفاع خلايا CD57 داخل بطانة الرحم

في بعض الأحيان يكون من الضروري أخذ عينة (خزعة) من بطانة الرحم وتحليلها للتأكد من وجود نوعين مختلفين من الخلايا اللمفاوية؛ خلايا CD57+ والخلايا التائية المنظمة. يمكن أن تساهم المستويات العالية من هذه الخلايا في الإجهاض وتأخر الانجاب.

الأجسام المضادة للغدة الدرقية

يمكن العثور على هذه الأجسام المضادة لدى النساء المصابات بتأخر الانجاب والإجهاض المتكرر. أحد التأثيرات المحتملة هو إطلاق السموم عندما يحاول الجنين الالتصاق بالرحم مما يؤدي إلى الإجهاض.

الأجسام المضادة للمبيض (AOA)

تظهر مستويات AOA المرتفعة في حالات تأخر الانجاب غير المبرر. وهي أعلى في حالات متلازمة تكيسات المبيض (PCOS) وفشل المبيض المبكر (POF) وبطانة الرحم المهاجرة. تقل الاستجابة لتحفيز المبيض لدى النساء اللاتي لديهن مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة للأجسام المضادة للمبيض (AOA).

الأجسام المضادة للحيوانات المنوية (الزوج)

يبحث هذا التحليل عن الأجسام المضادة في السائل المنوي التي يمكن أن تتلف أو تقتل الحيوانات المنوية مما يؤدي إلى انخفاض حركتها وتداخلها مع إخصاب البويضات. ارتفاع مستويات الأجسام المضادة للحيوانات المنوية يجعل من الصعب على الحيوانات المنوية تخصيب البويضة.

الأجسام المضادة للحيوانات المنوية (الزوجة)

يبحث هذا التحليل عن الأجسام المضادة في مجرى الدم التي يمكن أن تتلف أو تقتل الحيوانات المنوية مما يؤدي إلى انخفاض حركتها أو التدخل في الإخصاب. يمكن أن يكون لدى المرأة ”رد فعل تحسسي“ تجاه السائل المنوي لزوجها وبالتالي يقوم جسمها بتكوين أجسام مضادة للحيوانات المنوية مما قد يؤثر على الخصوبة.

ختاماً

يتفق اغلب الاطباء على أنه لا يوجد دليل مقنع على مستوى التجارب العشوائية لدعم اختبار المناعة وبالتالي لا يقدمونه كخط علاج أولي.

المجموعة الأكثر دراسة على نطاق واسع من الخلايا المناعية هي نوع من الخلايا اللمفاوية (خلايا الدم البيضاء) تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية (NK cells)، والتي تعمل كخط أمامي في آلية حماية الجسم لمهاجمة العدوى والخلايا السرطانية المحتملة وهي أكثر الخلايا المناعية وفرة في بطانة الرحم بعد الإباضة.

شارك فريق أبحاث علم المناعة التناسلية في عدة عيادات في الأبحاث في مجال الخلايا القاتلة الطبيعية والجوانب المناعية لحالات الغرس الفاشل المتكرر منذ عام 2003، وقد نشرت أوراقاً بحثية تثبت أن فرط نشاط الجهاز المناعي ”المفرط“ قد يؤثر سلباً على نتائج الحمل ومعدلات نجاح الحقن المجهري.

لا يتم تقديم هذا الاختبار كخط أول في أي زوجين ولا يتم إجراؤه الآن إلا في بعض الأحيان فقط في الأزواج المحدودين الذين يعانون من فشل دورات متعددة من الحقن المجهري بعد ارجاع اجنة عالية الجودة في اليوم الخامس مع عدم وجود سبب آخر لفشل الدورة.

كما تقام حالياً العديد من مشاريع الدكتوراه البحثية المتعمقة في علم المناعة التناسلية وكلنا امل في توفيق الله سبحانه للعلماء في الوصول لاجابات الاسئلة المبهمة حالياً في هذا المجال لمساعدة العديد من العوائل على الانجاب.